Fármaco testado en España reduce la mortalidad por ictus del 18% al 5%

El accidente cerebrovascular o ictus es una urgencia médica porque interrumpe el riego sanguíneo al cerebro y una atención temprana que permita restablecerlo es determinante para salvar la vida del paciente y prevenir complicaciones y secuelas. Cada año 650.000 personas fallecen por esta enfermedad en Europa, 40.000 de ellas en España y, además de una tasa de mortalidad muy elevada que hace que en nuestro país sea la primera causa de muerte en mujeres y la tercera en hombres, puede provocar invalidez irreversible y demencia (es la segunda causa de demencia después del alzhéimer).

Ahora, los resultados de una investigación sobre el ictus isquémico que comenzó hace 15 años y ha sido liderada por el Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre i+12 y la Universidad Complutense de Madrid (Dres. Ignacio Lizasoain y MA Moro) han demostrado que el tratamiento con el fármaco ApTOLL reduce la mortalidad en los pacientes de un 18% a un 5%, y también disminuye las probabilidades de desarrollar alguna discapacidad.

ApTOLL es un aptámero, una molécula de ácidos nucleicos (ADN/ARN) capaces de reconocer y unirse a su diana terapéutica con una elevada especificidad. En este caso, bloquea el receptor de inmunidad innata Toll-like receptor 4 (TLR4), que resulta clave en la activación de la respuesta inflamatoria. “No sólo supondrá un nuevo enfoque para el tratamiento en la fase aguda del ictus y la prevención de sus graves complicaciones como es la transformación hemorrágica, sino que también podría usarse en otras enfermedades como el infarto agudo de miocardio o la esclerosis múltiple, en las que el receptor TLR4 está implicado”, ha declarado Lizasoain.

“ApTOLL en dosis de 0,2 mg/kg en las 6 horas siguientes al inicio del ictus en combinación con un tratamiento endovascular se asocia a una reducción de la mortalidad del 18 al 5% y discapacidad a los 90 días”

Los hallazgos se han publicado en la revista científica JAMA Neurology y son las conclusiones de un ensayo clínico en el que se ha evaluado a 150 pacientes con un ictus isquémico. En el estudio han participado 15 centros hospitalarios de España y Francia, incluido el Hospital 12 de Octubre de Madrid, entre 2020 y 2022, lo han coordinado el Hospital Vall d´Hebron de Barcelona (Dr. M Ribó) y aptaTargets (Dra. M Hernández) y se presentó este año en la Conferencia Internacional de Ictus en Dallas.

ApTOLL se debe administrar en las primeras seis horas tras el ictus

“En 2007 demostramos la implicación de TLR4 en el ictus experimental. ApTOLL es un fármaco nacido en el ámbito académico que, tras más de 15 años, llega a la fase clínica con resultados espectaculares y rompiendo, por primera vez, con una historia fallida de fármacos cerebroprotectores”, ha destacado Lizasoain, catedrático del departamento de Farmacología y Toxicología de la Facultad de Medicina de la UCM, investigador del Hospital 12 de Octubre y uno de los artífices del desarrollo.

“Se demuestra que el uso de ApTOLL en dosis de 0,2 mg/kg en las 6 horas siguientes al inicio del ictus en combinación con un tratamiento endovascular es seguro y se asocia a una reducción de la mortalidad del 18 al 5% y discapacidad a los 90 días”, indica Lizasoain. Además, la administración del fármaco ha demostrado una reducción del volumen final del infarto y de la gravedad del ictus medida por la escala NIHSS a las 72 horas del ictus.

El origen de ApTOLL está en el ámbito académico, gracias a la financiación inicial recibida del Plan Estatal del Ministerio de Ciencia e Innovación y del Instituto de Salud Carlos III. Además de la UCM y el i+12, en la investigación participan el Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS; Dr. V González) y dos compañías, la biofarmacéutica y aptaTargets S.L. y la biotecnológica Aptus Biotech.

En 2017 se llevaron a cabo estudios preclínicos regulatorios y ensayos clínicos de seguridad en Fase I con voluntarios sanos. El fármaco está patentado a nivel internacional con la participación de la Universidad Complutense de Madrid (nº patente CT/EP2015/064277) y en 2018 los estudios preclínicos demostraron que ApTOLL no sólo era eficaz como cerebroprotector en modelos experimentales de ictus, sino su excelente perfil de seguridad y toxicidad permitía que se realizaran los estudios de fase clínica cuyos resultados se acaban de publicar. En 2022 y liderado por el Hospital Universitario de la Princesa (Dr. F Abad-Santos) se evaluó su seguridad y farmacocinética en 46 voluntarios varones adultos sanos.

Fuente: Hospital Universitario 12 de octubre