Científicos españoles crean un compuesto eficaz para tratar el alcoholismo

El trastorno por uso de alcohol es una de las adicciones más prevalentes en todo el mundo y causa 2,6 millones de muertes anuales, la mayoría de varones, según un informe publicado por la Organización Mundial de la Salud (OMS)1. Encontrar soluciones para corregir la dependencia a esta sustancia es fundamental y un nuevo compuesto en fase experimental denominado MCH11 ha mostrado efectos prometedores para reducir el consumo y la motivación por el alcohol.

Este es uno de los principales resultados de un estudio preclínico que ha sido realizado en ratones por investigadores de la Universidad Miguel Hernández de Elche (UMH)2. Estos expertos comprobaron que había diferencias relacionadas con la dosis en función del sexo de los roedores, ya que en los machos fueron necesarias cantidades más pequeñas que en las hembras para que el tratamiento resultara eficaz.

El compuesto no está disponible todavía para su uso en humanos, pero podría contribuir al desarrollo de nuevos tratamientos personalizados del trastorno por uso de alcohol, ya que “las terapias actuales están mostrando serias limitaciones”, como ha destacado Abraham Torregrosa, primer autor del estudio, en una nota publicada por la UMH. Los resultados del estudio se han publicado en la revista científica Biomedicine & Pharmacotherapy3.

Una terapia personalizada para combatir el trastorno por uso de alcohol

El nuevo estudio ha sido posible gracias a cuatro años de trabajo del laboratorio Neuropsicofarmacología traslacional de las enfermedades neurológicas y psiquiátricas, que dirige Jorge Manzanares en el Instituto de Neurociencias (IN), centro mixto de la UMH y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC)4. Los investigadores se centraron en el sistema endocannabinoide, una red de señalización que conecta el sistema nervioso con el resto del organismo y que participa en la regulación del placer, la motivación y el estrés, que son determinantes en la adicción al alcohol.

En las personas con trastorno por uso de alcohol, este sistema se altera, reduciendo los niveles del endocannabinoide 2-araquidonilglicerol (2-AG), que está involucrado en muchos procesos regulatorios cerebrales, como la sensación de bienestar, y en el control del impulso de consumo. El compuesto MCH11 actúa inhibiendo la enzima monoacilglicerol lipasa, cuya función normal es metabolizar el 2-AG. Al bloquear esta enzima, aumenta la cantidad de 2-AG disponible en el cerebro, lo que reduce significativamente la motivación de beber alcohol.

“Nuestros resultados demuestran que MCH11 actúa sobre los mecanismos del sistema nervioso que ayudan a controlar el impulso de consumir alcohol, pero sin producir efectos secundarios indeseados”, al menos en los ratones y a las dosis ensayadas, explica el catedrático de la UMH Jorge Manzanares, líder del estudio. “Este hallazgo es particularmente relevante, porque los comportamientos impulsivos están estrechamente relacionados con el desarrollo y mantenimiento del alcoholismo”, añade.

“MCH11 actúa sobre los mecanismos del sistema nervioso que ayudan a controlar el impulso de consumir alcohol, pero sin producir efectos secundarios indeseados”

El tratamiento con MCH11 ha demostrado ser eficaz y selectivo en el caso de los ratones, ya que tiene propiedades ansiolíticas y antidepresivas, pero no afecta ni a la función motora, ni a la cognitiva. Sin embargo, los investigadores pudieron observar que había significativas diferencias entre sexos. “En los machos, la respuesta al tratamiento fue efectiva con dosis bajas y medias, mientras que las hembras requirieron dosis más altas para obtener efectos similares”, explica Manzanares.

La mejoría se puede observar no sólo en el comportamiento de los animales, sino también a nivel genético. “Sabemos que ciertos genes se alteran con el trastorno por uso de alcohol, y hemos comprobado mediante análisis de PCR que esas alteraciones se corrigen con MCH11 en ratones de ambos sexos, aunque las hembras necesiten una dosis mayor”, añade Torregrosa.

El equipo también probó un tratamiento combinado de MCH11 con topiramato, un medicamento que ya se utiliza clínicamente para tratar la adicción al alcohol. “Hemos comprobado que la combinación de ambos compuestos es la más efectiva”, afirma Manzanares, que destaca el potencial de MCH11 como parte de una terapia combinada y personalizada, adaptada a las diferencias biológicas entre hombres y mujeres. “Los resultados son muy prometedores, pero aún preliminares; queda un largo camino por recorrer entre demostrar la eficacia de un fármaco en modelos animales y poder aplicarlo en pacientes”, concluye el profesor de la UMH.