Una vacuna muestra eficacia en pacientes con cáncer de riñón avanzado

El cáncer de riñón se trata mediante cirugía, extirpando la zona afectada por las células cancerosas, aunque puede ser necesario extirpar todo el riñón, pero los avances científicos han permitido desarrollar vacunas personalizadas contra esta enfermedad que inducen respuestas inmunitarias con el objetivo de atacar mutaciones que se producen en la progresión del cáncer. 

Ahora, un pequeño ensayo clínico en el que han participado nueve pacientes que recibían tratamiento para el carcinoma de células renales de células claras en estadio III o IV (un tipo de cáncer de riñón) ha mostrado resultados prometedores al probar una vacuna experimental. El estudio ha sido llevado a cabo por investigadores del Instituto de Cáncer Dana-Farber1 que han informado de que estos pacientes generaron una respuesta inmune anticancerígena exitosa después del inicio de una vacuna personalizada contra el cáncer. 

Las vacunas se administraron tras la cirugía para extirpar el tumor y están diseñadas para entrenar al sistema inmunológico para que reconozca y elimine cualquier célula tumoral restante. En el momento del corte de los datos (media de 34,7 meses), todos los pacientes permanecían libres de cáncer.

"Estamos muy entusiasmados con estos resultados, que muestran una respuesta tan positiva en los nueve pacientes con cáncer de riñón", ha afirmado el Dr. Toni Choueiri, coautor principal y coinvestigador principal, Director del Centro Lank para el Cáncer Genitourinario en Dana-Farber, en una nota publicada por el centro.

Este ensayo de fase I ha sido resultado de una estrecha colaboración entre varios grupos de científicos y sus resultados se han publicado en la revista Nature2. La tecnología que ha dado lugar a la vacuna utilizada en el ensayo, denominada NeoVax, ha sido desarrollada por el Instituto Broad del MIT. "Estamos encantados de informar estos resultados", ha declarado la Dra. Catherine Wu, jefa de la División de Trasplante de Células Madre y Terapias Celulares en Dana-Farber y miembro del instituto en Broad.

Un gran paso contra el cáncer de riñón: vacunas personalizadas

El tratamiento estándar para los pacientes con carcinoma renal de células claras en estadio III o IV es la cirugía para extirpar el tumor; esta intervención puede ir seguida de inmunoterapia con pembrolizumab, un inhibidor de puntos de control inmunitario, que induce una respuesta inmunitaria que reduce el riesgo de que el cáncer vuelva a aparecer. Sin embargo, la enfermedad recidiva en alrededor de dos tercios de los pacientes y en ese caso sus opciones de tratamiento son limitadas.

En este ensayo clínico los especialistas trataron a nueve pacientes con carcinoma renal de células claras en estadio III o IV con una vacuna personalizada contra el cáncer después de la cirugía. Cinco pacientes también recibieron ipilimumab junto con la vacuna. Las vacunas están personalizadas para reconocer el cáncer individual del paciente utilizando como guía el tejido tumoral extirpado durante la cirugía. El equipo extrae características moleculares de las células tumorales que las diferencian de las células normales. Estas características, llamadas neoantígenos, son pequeños fragmentos de proteínas mutantes que existen en el cáncer, pero no en ninguna otra célula del cuerpo.

El equipo utiliza algoritmos predictivos para determinar los neoantígenos a incluir en la vacuna en función de su probabilidad de inducir una respuesta inmunitaria. A continuación, se fabrica la vacuna y se administra al paciente en una serie de dosis iniciales seguidas de dos dosis de refuerzo. "Elegimos objetivos que son exclusivos del cáncer y diferentes de cualquier parte normal del cuerpo, de modo que el sistema inmunológico pueda ser 'dirigido' eficazmente hacia el cáncer de una manera muy específica", ha explicado el Dr. David A. Braun, ex miembro de Dana-Farber y de la Facultad de Medicina de Harvard, y actualmente médico oncólogo y científico en el Centro Oncológico de Yale y en la Facultad de Medicina de Yaley primer autor del trabajo.

"Elegimos objetivos que son exclusivos del cáncer, de modo que el sistema inmunológico pueda ser 'dirigido' eficazmente hacia el cáncer de una manera muy específica"

"Hemos aprendido qué dianas específicas del cáncer son más susceptibles al ataque inmunológico y hemos demostrado que este enfoque puede generar respuestas inmunológicas duraderas, haciendo que el sistema inmunológico reconozca el cáncer. Creemos que este trabajo puede formar una base para el desarrollo de vacunas neoantigénicas en el cáncer de riñón", añade.

Cuando el equipo inició este estudio hace ocho años, no estaba claro si este enfoque podría funcionar en el cáncer de riñón. Se había demostrado que tenía el potencial de ser eficaz en el melanoma, que tiene muchas más mutaciones y, por lo tanto, muchos neoantígenos posibles. Pero el cáncer de riñón es una enfermedad con menos mutaciones y, por lo tanto, menos objetivos para fabricar la vacuna. Para los investigadores era importante aprender lo máximo posible de este estudio de fase inicial sobre cómo la vacuna influye en la respuesta inmunitaria al tumor.

Mediante una serie de análisis, el equipo descubrió que la vacuna inducía una respuesta inmunitaria en tres semanas, que el número de células T inducidas por la vacuna se multiplicaba por 166 y que estas células permanecían en el organismo en niveles elevados durante hasta tres años. Los estudios in vitro también demostraron que las células T inducidas por la vacuna eran activas contra las propias células tumorales del paciente.

"Hemos observado una expansión rápida, sustancial y duradera de nuevos clones de células T relacionados con la vacuna", afirma el Dr. Patrick Ott, director del Centro de Vacunas contra el Cáncer en Dana-Farber. "Estos resultados respaldan la viabilidad de crear una vacuna neoantigénica personalizada altamente inmunogénica en un tumor con menor carga de mutaciones y son alentadores, aunque se necesitarán estudios a mayor escala para comprender completamente la eficacia clínica de este enfoque", concluye.