Crean un test que predice en qué pacientes no será efectiva la quimioterapia

Cada año, miles de pacientes con cáncer reciben quimioterapia con la esperanza de frenar el avance del tumor. Pero para muchos, la promesa se convierte en frustración: los fármacos no surten efecto y, en cambio, provocan efectos adversos graves. ¿Y si fuera posible saber de antemano quién responderá y quién no a estos tratamientos? Un nuevo avance de la investigación oncológica apunta en esa dirección.

Un equipo del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO)1, en colaboración con la Universidad de Cambridge y la spin-off británica Tailor Bio2, ha logrado desarrollar un método capaz de predecir qué pacientes no responderán a algunas de las quimioterapias más utilizadas. “Las quimioterapias son buenas para algunos pacientes, pero no son efectivas en todos los casos. Entre un 20% y un 50% de los enfermos de cáncer no responden a estos fármacos”, explica Geoff Macintyre, jefe del Grupo de Oncología Computacional del CNIO. “Estos pacientes sufrirán efectos secundarios causados por la quimioterapia, sin ningún beneficio clínico”.

El estudio, publicado en Nature Genetics3, ha identificado biomarcadores que permiten anticipar la resistencia a tres tipos de tratamientos: los que se basan en compuestos de platino, taxanos y antraciclinas. “Hemos hallado la manera de hacer medicina de precisión con quimioterapias estándar”, subraya Macintyre.

Las firmas de inestabilidad cromosómica (CIN) son un sello distintivo del 80% de los cánceres humanos4, está asociada con la resistencia al tratamiento, la agresividad del tumor y un mal pronóstico. Al aprovechar estas características de CIN, la plataforma impulsada por IA de Tailor Bio permite una oncología de precisión a escala. 

Esta nueva herramienta desarrollada consiste en un test genómico capaz de detectar firmas de inestabilidad cromosómica (CIN) en las células tumorales. Esta inestabilidad se manifiesta en alteraciones específicas del número de cromosomas en cada tipo de cáncer. “Las células cancerosas no tienen la cantidad de material genético adecuado”, explica Laura Madrid, investigadora de Tailor Bio. Aprovechando este rasgo distintivo, el equipo ha creado un patrón –una especie de huella digital genética del tumor– que permite predecir con antelación si el tratamiento estándar será ineficaz.

"Esta investigación confirma nuestra convicción de que las firmas de CIN pueden transformar la forma en que se prescribe la quimioterapia", afirmó Geoff Macintyre, también director científico de Tailor Bio. "Nuestra plataforma no solo identifica quiénes podrían beneficiarse, sino también quiénes no, lo que ayuda a los oncólogos a evitar tratamientos ineficaces y a evitarles a los pacientes toxicidad innecesaria. Es un paso fundamental para que la quimioterapia no solo sea más específica, sino también más tolerable".

Biomarcadores validados en datos de más de 800 pacientes

A pesar de su uso generalizado, la mayoría de los regímenes de quimioterapia siguen sin estar dirigidos a un objetivo específico, ya que carecen de biomarcadores de precisión que guíen su uso. Esto a menudo resulta en que los pacientes reciban terapias tóxicas sin ningún beneficio clínico. Ahora, “hemos desarrollado un test genómico que permite que tres quimioterapias estándar se usen de forma dirigida, es decir, en pacientes que sabemos que pueden responder a ellas”, detalla Joe Sneath Thompson, investigador del CNIO. “Este test puede aplicarse a diferentes tipos de cáncer; nuestros resultados pueden beneficiar a unos cientos de miles de pacientes al año”.

En la práctica, el uso de estos biomarcadores tiene un doble impacto: mejora el pronóstico del paciente al evitarle tratamientos inútiles y reduce el gasto sanitario asociado a terapias ineficaces y a la gestión de sus efectos adversos. “Detectar con antelación qué pacientes son resistentes a estos tratamientos permite elegir otros alternativos y más eficaces, con lo que se evitarían efectos secundarios innecesarios”, añade Macintyre.

Para validar su eficacia, el equipo analizó datos de 840 pacientes ya tratados con estas quimioterapias en diferentes tipos de cáncer. “Hemos utilizado datos de pacientes con cáncer de mama, próstata, ovario y sarcoma”, apunta Bárbara Hernando, también del CNIO. El análisis confirmó que los biomarcadores pueden predecir la resistencia en distintos tumores. Así, reveló que los pacientes con pronóstico de resistencia tenían hasta siete veces más probabilidades de experimentar un fracaso del tratamiento.

Ahora, el siguiente paso es llevar esta innovación al entorno clínico. Gracias a financiación del Ministerio para la Transformación Digital y de la Función Pública, se iniciará un ensayo en colaboración con el Hospital 12 de Octubre para integrar esta tecnología en la práctica hospitalaria. El objetivo: que esté lista para ensayos clínicos en 2026. “Llevar un biomarcador de la fase de descubrimiento a la clínica no suele ser sencillo. Pero con persistencia y colaboración es posible convertir un proyecto de investigación en una tecnología realmente prometedora desde el punto de vista clínico”, concluye Macintyre.

Este proyecto también ha contado con el apoyo del Instituto de Salud Carlos III, el Ministerio de Ciencia e Innovación, Cancer Research UK y la Fundación “la Caixa”, así como con fondos europeos del Plan de Recuperación, Transformación y Resiliencia (NextGenerationEU).

Fuente: CNIO