Las estatinas reducirían un 39% el riesgo de muerte en pacientes con sepsis

La sepsis1 se produce cuando el sistema inmunitario sobrepasa su respuesta inflamatoria ante una infección, con tanta fuerza que los órganos vitales comienzan a dejar de funcionar. Es potencialmente mortal: solo en EE. UU., cada año, aproximadamente 750.000 pacientes son hospitalizados por sepsis, de los cuales aproximadamente el 27 % fallecen.

En aproximadamente el 15% de los casos, la sepsis se agrava y se convierte en un shock séptico, que se caracteriza por una presión arterial peligrosamente baja y una reducción del flujo sanguíneo a los tejidos. El riesgo de muerte por shock séptico es aún mayor, entre el 30% y el 40%.

Cuanto antes se trate a los pacientes con sepsis, mejores serán sus perspectivas. Normalmente, reciben antibióticos, líquidos intravenosos y vasopresores para elevar la presión arterial. Sin embargo, un amplio estudio de cohorte publicado en Frontiers in Immunology2 ha demostrado por primera vez que el tratamiento complementario con estatinas podría aumentar sus probabilidades de supervivencia.

"Nuestro amplio estudio de cohorte emparejado reveló que el tratamiento con estatinas se asoció con una tasa de mortalidad un 39% menor en pacientes con sepsis en estado crítico, medida durante los 28 días posteriores al ingreso hospitalario", afirmó la Dra. Caifeng Li3, autora correspondiente del estudio y profesor asociado del Hospital General de la Universidad Médica de Tianjin (China).

Las estatinas son conocidas por su protección contra las enfermedades cardiovasculares, ya que actúan reduciendo el colesterol LDL (malo) y los triglicéridos, y elevando el colesterol HDL (bueno). Sin embargo, se ha demostrado que aportan numerosos beneficios adicionales, lo que explica el creciente interés en su uso como terapia complementaria para trastornos inflamatorios, como la sepsis.

Las estatinas tienen propiedades antiinflamatorias, inmunomoduladoras, antioxidantes y antitrombóticas. Pueden ayudar a mitigar la respuesta inflamatoria excesiva, restaurar la función endotelial y mostrar posibles actividades antimicrobianas, afirmó Li.

Las estatinas redujeron las tasas de mortalidad en pacientes

Los autores obtuvieron sus datos de la base de datos pública Medical Information Mart for Intensive Care-IV (MIMIC-IV), que contiene los registros de salud electrónicos anónimos de 265.000 pacientes ingresados en el departamento de emergencias y la unidad de cuidados intensivos del Centro Médico Beth Israel Deaconess de Boston entre 2008 y 2019. Solo se incluyeron adultos con diagnóstico de sepsis hospitalizados durante más de 24 horas.

Los autores compararon los resultados entre los pacientes que recibieron o no estatinas durante su estadía además de la atención estándar, independientemente del tipo de estatina.

A diferencia de los ensayos clínicos aleatorizados (el estándar de oro entre los estudios clínicos), la asignación de tratamientos no se determina aleatoriamente en estudios observacionales como el presente estudio de cohorte. Esto significa que, en principio, es difícil descartar que una variable subyacente desconocida haya afectado la asignación, por ejemplo, si los médicos, inconscientemente o a propósito, eran propensos a administrar estatinas a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de ellas.

Sin embargo, Li y sus colegas emplearon una técnica llamada "emparejamiento por puntaje de propensión" para minimizar el riesgo de dicho sesgo: crearon un modelo estadístico para determinar la probabilidad de que un paciente determinado recibiera estatinas, basándose en su historial médico, y luego encontraron un paciente coincidente con una puntuación similar, pero que no las recibía. En la muestra final, 6.070 pacientes críticos recibieron estatinas, mientras que otros 6070 no.

El análisis principal se centró en la mortalidad por todas las causas a los 28 días, mientras que los análisis complementarios examinaron resultados como la duración de la estancia hospitalaria, de la ventilación mecánica y de la terapia de reemplazo renal continua.

Los resultados mostraron que la tasa de mortalidad por cualquier causa a los 28 días fue del 14,3% en el grupo con estatinas y del 23,4% en el grupo sin estatinas, lo que indica una reducción relativa del 39% [9,1 puntos porcentuales]. Sin embargo, la duración de la ventilación mecánica (VM) o la terapia de reemplazo renal continuo (TRRC) aumentó en un promedio de tres y 26 horas, respectivamente, en el grupo con estatinas.

Esta duración prolongada de la VM y la TRRC en el grupo de estatinas puede atribuirse a una compensación entre la mortalidad por cualquier causa a los 28 días y la duración de la VM o la TRRC.

"Estos resultados sugieren firmemente que las estatinas pueden proporcionar un efecto protector y mejorar los resultados clínicos de los pacientes con sepsis", concluyó Li.

Los análisis complementarios confirmaron estos resultados por separado para los pacientes con un índice de masa corporal normal, con sobrepeso u obeso, pero no para los pacientes con bajo peso.

¿Por qué los ensayos controlados aleatorizados previos, que en teoría son más potentes, no han encontrado ningún beneficio con las estatinas? Li y sus colegas especularon que esto podría deberse a un diseño deficiente. Los ensayos controlados aleatorizados son costosos y, por lo tanto, suelen tener poca potencia estadística, con muy pocos pacientes inscritos para mostrar un efecto significativo.

"Es posible que ensayos controlados aleatorios anteriores no hayan encontrado un beneficio de las estatinas en pacientes con sepsis debido a la falta de notificación de diagnósticos de sepsis, los pequeños tamaños de muestra y la falta de consideración de las complejas interacciones entre el uso de estatinas y las características de los pacientes", sugirió Li.

"Un ensayo controlado aleatorio ideal para confirmar o rechazar nuestros resultados debería incluir una muestra amplia de pacientes con sepsis, con información detallada sobre los tipos de estatinas, las dosis y la duración del tratamiento. También debería considerar cuidadosamente el momento de inicio del tratamiento con estatinas y el control de posibles factores de confusión", afirmó Li.

Fuente: Frontiers