Nuevas terapias mejoran la supervivencia en pacientes con cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), que también se conoce como microcítico, representa alrededor del 15% de los casos de tumores pulmonares y es especialmente agresivo. Este tipo de cáncer está estrechamente vinculado al consumo de tabaco y en la mayoría de los casos se detecta cuando ya está en estadio avanzado, lo que dificulta su tratamiento y empeora el pronóstico de los pacientes.

Por ello, resulta urgente encontrar nuevas opciones terapéuticas eficaces. Ahora, dos nuevos estudios internacionales que se acaban de presentar en el Congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) y se han publicado en las prestigiosas revistas científicas The Lancet y The New England Journal of Medicine1 muestran prometedores avances en el tratamiento del cáncer de pulmón microcítico.

Por un lado, una terapia combinada con lurbinectedina –desarrollado por la biotecnológica española PharmaMar–2 y atezolizumab logra frenar la progresión de la enfermedad y prolongar la supervivencia en pacientes en estadio avanzado. Por otro, el fármaco tarlatamab de Amgen3 reduce significativamente el riesgo de muerte en pacientes que ya han recibido quimioterapia, con una mejor tolerancia y menos efectos adversos. Ambos resultados constituyen un gran avance hacia nuevas estrategias terapéuticas que podrían cambiar el abordaje de esta devastadora enfermedad.

Mejora notable en la supervivencia libre de progresión del cáncer

Un equipo del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid ha liderado una investigación4 que demuestra que una combinación de inmunoterapia con atezolizumab (Tecentriq®) y el fármaco lurbinectedina mejora los resultados del tratamiento habitual. Concretamente, esta nueva estrategia no solo ralentiza la progresión de la enfermedad, sino que también incrementa la supervivencia global en pacientes con CPCP en fase avanzada. Los hallazgos proceden del ensayo clínico de fase 3 IMforte.

Actualmente, lurbinectedina se emplea en segunda línea, es decir, una vez que el cáncer se ha reproducido tras un primer tratamiento. Sin embargo, su uso en primera línea de mantenimiento –después de la terapia de inducción con carboplatino, etopósido y atezolizumab– marcaría un avance significativo para mejorar el pronóstico de los pacientes.

Según los datos del estudio, esta terapia combinada logró reducir en un 46% el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte, comparado con el uso exclusivo de atezolizumab. La supervivencia media fue de 13,2 meses frente a los 10,6 meses observados en el grupo tratado solo con atezolizumab. Además, la mediana de la supervivencia libre de progresión fue de 5,4 meses con la combinación de fármacos, frente a 2,1 meses con la inmunoterapia en solitario. No se detectaron efectos secundarios inesperados.

El estudio IMforte se convierte en el primero de su categoría que demuestra mejoras clínica y estadísticamente relevantes en supervivencia global y libre de progresión para este tipo de cáncer en una fase tan temprana del tratamiento. Estas evidencias han servido de base para que PharmaMar haya solicitado la autorización de comercialización del medicamento tanto a la Agencia Europea del Medicamento (EMA) como a la FDA estadounidense, a través de su socio Jazz Pharmaceuticals.

“Lurbinectedina aumenta la eficacia de la inmunoterapia porque es capaz de inducir un contexto inmune más respondedor, el tumor se hace más inmunogénico y responde mejor a la inmunoterapia” ha explicado el Dr. Luis Paz-Ares, jefe de Servicio de Oncología Clínica del Hospital 12 de Octubre, responsable del grupo Oncología Torácica y Clínico-Traslacional del Instituto de Investigación i+12 e investigador principal de este ensayo clínico en una nota publicada por el centro. “La tolerancia a esta nueva estrategia terapéutica es adecuada –añade– y en base a estos resultados consideramos que probablemente se adapte esta nueva combinación como nuevo estándar de tratamiento en este contexto clínico”.

Tarlatamab prolonga la vida de pacientes con cáncer de pulmón microcítico

La otra nueva opción terapéutica que podría suponer un antes y un después en el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas es tarlatamab, un medicamento que, según los últimos datos presentados en el Congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO)5, logra reducir en un 40% el riesgo de muerte en pacientes que ya habían recibido quimioterapia previamente.

El objetivo del ensayo clínico, denominado DeLLphi-304, era evaluar la eficacia y seguridad de tarlatamab frente a la quimioterapia convencional. Se incluyeron pacientes de todo el mundo que ya habían recibido un tratamiento inicial con quimioterapia y los investigadores analizaron aspectos clave como la supervivencia total, el tiempo sin progresión del cáncer y el impacto del tratamiento en los síntomas y calidad de vida de los pacientes.

Se incluyó a más de 500 pacientes con cáncer de pulmón microcítico que habían recaído tras un primer tratamiento con quimioterapia basada en platino. Al comparar los resultados, los investigadores observaron que los pacientes que recibieron tarlatamab vivieron, de media, 13,6 meses, frente a los 8,3 meses de quienes siguieron con la quimioterapia habitual. También se observó una mejora en el tiempo durante el cual la enfermedad no avanzaba, lo que se conoce como supervivencia libre de progresión.

Además, las personas tratadas con este nuevo fármaco dijeron sentirse mejor respecto a síntomas molestos como la tos o la dificultad para respirar, en comparación con quienes recibieron el tratamiento estándar. Otro dato relevante del estudio es que tarlatamab presentó un perfil de seguridad favorable, es decir, que causó menos efectos adversos graves que la quimioterapia convencional. Solo un 27% de los pacientes experimentó efectos secundarios intensos con el nuevo fármaco, frente al 62% del grupo de control.

Entre los efectos secundarios más frecuentes estuvieron la neutropenia (bajada de defensas) y la linfopenia, pero en niveles más bajos que los que provocó la quimioterapia tradicional, que causó, por ejemplo, anemia grave en un 28% de los casos. También se reportó un efecto conocido como síndrome de liberación de citoquinas, que suele aparecer tras las primeras dosis de algunos tratamientos inmunológicos. En este caso, la mayoría de los casos fueron leves y pudieron controlarse con medidas adecuadas.

Según ha declarado Miquel Balcells, director médico de Amgen Iberia, en una nota de prensa difundida por el laboratorio los resultados del estudio podrían cambiar la forma en que se trata esta enfermedad: “El cáncer de pulmón microcítico es potencialmente agresivo y difícil de tratar, por lo que los resultados del último ensayo global de fase 3 pueden suponer un cambio de paradigma en el tratamiento de esta grave enfermedad y una nueva esperanza para los pacientes”

También el doctor Charles Rudin, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, considera que este tratamiento ofrece una mejora clara en comparación con las opciones actuales, no solo en términos de duración de la vida, sino también en la calidad de esta. “Los datos del ensayo DeLLphi-304 representan un hito importante para las personas con cáncer de pulmón microcítico en recaída. Tarlatamab se asocia con mejoras significativas, tanto en la supervivencia global como en la libre de progresión frente a la quimioterapia estándar”, concluye este experto.