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Eliminan el VIH en ratones mediante antirretrovirales y terapia CRISPR

Una técnica que combina antirretrovirales y edición genética CRISPR logra eliminar el virus del sida del genoma de ratones vivos por primera vez, y ayudará a desarrollar tratamientos que curen la infección por VIH en humanos.
Escrito por: Eva Salabert

04/07/2019

Eliminación del VIH en ratones mediante antirretrovirales y terapia CRISPR

La combinación del método de edición genética basado en CRISPR-Cas9 con un fármaco antirretroviral de última generación ha permitido a científicos de la Facultad de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple y del Centro Médico de la Universidad de Nebraska (UNMC) eliminar el VIH de las células y órganos de ratones infectados con este virus, en un estudio que se ha publicado en Nature.

Las terapias antirretrovirales que se emplean en la actualidad pueden suprimir la reproducción del virus, pero no lo eliminan del organismo, por lo que es necesario administrarlas de por vida para evitar que el VIH se reactive, debido a su capacidad para integrar su secuencia de ADN en los genomas de las células del sistema inmune, donde se mantiene inactivo y no se ve afectado por los fármacos antirretrovirales.

De los 13 ratones que recibieron la terapia combinada, cinco no manifestaron signos de infección por VIH hasta cinco semanas después del tratamiento

En un trabajo anterior, estos investigadores habían comprobado que el sistema de edición de genes podía extraer grandes fragmentos de ADN del VIH de las células infectadas en ratas y ratones, lo que tuvo un gran efecto en la expresión de los genes virales pero, como ha explicado Kamel Khalili, profesor de la Universidad de Temple y uno de los autores del estudio, al igual que ocurre con los antirretrovirales, la edición de genes no podía eliminar el VIH por completo por sí sola.

Una terapia combinada para erradicar el VIH

Por ello, decidieron combinar la herramienta de edición genética crispr-Cas9 con un antirretroviral de liberación lenta y acción prolongada, que se denomina LASER ART, y que ha sido desarrollado por los especialistas en farmacología de la UNMC Benson Edagwa y Howard Gendelman. Este medicamento se introdujo en nanocristales que son fáciles de distribuir en los tejidos donde hay probabilidades de que el virus se encuentre latente, y que permanecen durante semanas en las células liberando lentamente el fármaco.

En los ensayos realizados con ratones modificados para producir células T humanas que se pudieran infectar por VIH, se demostró que de los 13 que recibieron el nuevo tratamiento combinado, cinco no manifestaron signos de infección por VIH hasta cinco semanas después, mientras que el virus si se detectaba con facilidad en los animales a los que se había administrado una de las terapias por separado.

Según Khalili, esto sugiere que es necesario administrar a la vez ambas terapias –la supresión del VIH con el antirretroviral LASER ART y la CRISPR Cas9– para conseguir la cura de la infección, y afirma que desarrollarán esta técnica para realizar pruebas en primates, y que es posible que en un año ya se puedan iniciar los ensayos clínicos con seres humanos.

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