Niveles altos de una proteína en saliva ligados a riesgo de COVID grave

Tener niveles más altos en la saliva de la proteína ACE2, la responsable de que el SARS-CoV-2 penetre en nuestras células, se relaciona con una mayor susceptibilidad a la infección por el virus y con un mayor riesgo de desarrollar COVID-19 grave en pacientes no vacunados. Este hallazgo publicado por la revista Journal of Infection podría abrir la puerta a futuras estrategias para identificar a personas con más riesgo de sufrir COVID grave, así como para el desarrollo de estrategias terapéuticas para reducir tanto la susceptibilidad como la gravedad de la COVID-19. 

Se trata de un estudio colaborativo realizado por investigadores del área de Enfermedades Infecciosas del CIBERINFEC. Está coordinado por Sergio Serrano del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Ramón y Cajal (IRYCIS) y en él participan el grupo de Pediatría y Enfermedades Infecciosas de Cristina Calvo del Instituto de Investigación del Hospital La Paz (IdiPAZ) y el grupo de Manuel Ferrer del Instituto de Catálisis del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC).

La enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) es la puerta que utiliza el virus SARS-CoV-2 para entrar en las células humanas. Esta enzima se expresa en las membranas celulares de distintos tejidos del cuerpo, incluidos los alveolos pulmonares y las mucosas oral, nasal y nasofaríngea, lo que explica por qué la transmisión respiratoria directa de persona a persona es el principal medio de contagio del SARS-CoV-2.

Distintas investigaciones han venido avalando el papel de ACE2 en la patogénesis de la COVID-19 y, de hecho, el incremento de la expresión de esta proteína con la edad podría explicar la mayor gravedad de la enfermedad en la población mayor, aunque no se ha confirmado completamente.

“En este trabajo planteamos la hipótesis de que la actividad de ACE2 en la saliva se correlacionaría con una menor susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2 y explicaría, al menos en parte, el formidable fenotipo clínico de las personas con exposiciones repetidas de alto riesgo al SARS-CoV-2 que no se infectaron antes de la implementación de la vacuna contra el SARS-CoV-2”, explica Sergio Serrano, investigador del Hospital Ramón y Cajal-IRYCIS y del CIBERINFEC y coordinador de este estudio.

El equipo analizó la expresión de ACE2 en saliva en diferentes segmentos de población, en un amplio rango de edad y estado de la enfermedad, diferenciando dos grupos: las personas infectadas y las expuestas al virus, pero no infectadas. Los casos se estudiaron entre abril y junio de 2020 antes de la implementación de la vacunación y se incluyeron datos de 153 pacientes, (74 adultos y 79 niños) de los hospitales madrileños Ramón y Cajal, La Paz y 12 de Octubre.

ACE2 y la susceptibilidad al COVID en adultos, no en niños

Los resultados de este trabajo permiten observar que existe una correlación entre la actividad de ACE2 en saliva y la susceptibilidad al SARS-CoV-2 y la gravedad del COVID-19 en personas no vacunadas. Tanto los niños como los adultos con baja susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2 mostraron niveles de ACE2 en saliva más bajos. Estudiar en paralelo niños y adultos ha aportado un enfoque muy original, según los investigadores, ya que desde el comienzo de la epidemia llamó la atención la menor vulnerabilidad de los niños al COVID-19 y han podido confirmar que la actividad de la ACE2 en saliva es menor en niños.

“En población adulta, se detectó un incremento de la actividad de ACE2 a medida que aumentaba la gravedad de la enfermedad”, explica Manuel Ferrer, co-investigador perteneciente al Instituto de Catálisis del CSIC. Asimismo, “los adultos que no llegaron a infectarse a pesar de estar altamente expuestos al virus presentaron menores niveles de ACE2 en saliva que aquellos que resultaron contagiados”.

Por el contrario, estas diferencias no se observan en la población pediátrica: “En niños, se detectó una actividad de ACE2 menor, en comparación con los adultos y, además, la actividad de ACE2 en población infantil fue similar en los niños susceptibles a la infección y en los resistentes a la misma”, señala Cristina Calvo, investigadora del CIBERINFEC y del Hospital Universitario La Paz e IdiPaz. “El hecho de que todos los casos pediátricos fueran asintomáticos o presentasen infecciones leves o resistentes podría respaldar la idea de que la actividad de ACE2 se correlaciona con la susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2”, explica.

“Estos hallazgos podrían informar futuras estrategias para identificar a las personas en riesgo, así como para el desarrollo de estrategias terapéuticas para reducir tanto la susceptibilidad como la gravedad de la COVID-19”, concluyen los investigadores.

Los centenarios, ejemplo de envejecimiento exitoso

La proporción de personas mayores de 60 años está creciendo más rápido que cualquier otro grupo de edad, como resultado tanto de una mayor esperanza de vida como de la disminución de las tasas de fecundidad. Gran parte de la investigación en esta área se ha centrado en aumentar la cantidad de años que se pasan sin discapacidades (vida útil), lo que a menudo se denomina "envejecimiento exitoso". Los centenarios se consideran casos modelo de este 'envejecimiento exitoso', ya que parecen evitar o retrasar en gran medida la aparición de enfermedades relacionadas con la edad o síndromes geriátricos, mostrando así una trayectoria de envejecimiento desacelerada.

Fuente: Ciberinfec