Hallan un eslabón celular que desata enfermedades al alterar la microbiota

El equilibrio de los microorganismos que se encuentran en nuestra microbiota intestinal es fundamental para disfrutar de una buena salud física y mental, y por eso los científicos continúan investigando para descubrir los factores que pueden alterar a este conjunto de bacterias, virus, hongos, arqueas, etcétera que forman parte de nuestro cuerpo sin que seamos conscientes de ello.

Una nueva investigación liderada por el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC)1, organismo adscrito al Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, ha descubierto ahora que la pérdida de función de linfocitos T CD4 altera la microbiota intestinal y, en consecuencia, acelera el envejecimiento celular y aumenta el riesgo de desarrollar diversas enfermedades al mismo tiempo (lo que se conoce como multimorbilidad).

Los autores del estudio, además, han probado con éxito en ratones una terapia celular con linfocitos T CD4 jóvenes que consiguió restaurar el equilibrio intestinal, evitar la inflamación crónica, proteger los tejidos del envejecimiento y reducir la aparición de enfermedades múltiples. Los resultados se han publicado en la revista Science Immunology2.

Estos científicos han demostrado que los linfocitos T CD4, que son un tipo de células del sistema inmune, desempeñan un papel clave en el mantenimiento de la barrera intestinal, que constituye una línea de defensa que impide que bacterias y toxinas del intestino se introduzcan en el resto del cuerpo. Cuando estas células envejecen o pierden su funcionalidad, esta barrera se debilita, se rompe el equilibrio con la microbiota (los microorganismos beneficiosos del intestino) y se desencadena una sucesión de problemas: inflamación crónica, envejecimiento celular y aparición simultánea de múltiples enfermedades.

Restaurar la microbiota para un envejecimiento saludable

A medida que envejecemos la eficacia del sistema inmunitario disminuye y responde peor ante nuevas infecciones y vacunas, pero, además, genera inflamaciones descontroladas. Esta inflamación persistente, conocida como inflammaging, se ha relacionado con enfermedades cardiovasculares, neurológicas y metabólicas. En estudios realizados previamente, el grupo de María Mittelbrunn ya había observado que el mal funcionamiento de los linfocitos T contribuía a ese proceso inflamatorio y a la multimorbilidad. En esta nueva investigación, los científicos profundizaron en cómo el envejecimiento de estos linfocitos afecta específicamente a la salud del intestino.

“Usando modelos de ratón envejecido, observamos que los linfocitos T CD4 perdían capacidad para controlar la inflamación y proteger la flora intestinal, lo que provocaba una alteración en la microbiota, daño en la barrera intestinal y la diseminación de bacterias por el resto del cuerpo. Todo esto aceleraba el envejecimiento y aumentaba el riesgo de enfermedades múltiples”, explica Manuel Montero Gómez de las Heras, investigador del CSIC en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM).

Sorprendentemente, cuando los investigadores eliminaron las bacterias intestinales mediante antibióticos, se previno el deterioro de la barrera intestinal, la inflamación y la aparición de enfermedades, lo que alargó la vida de los ratones.

“Los linfocitos T CD4 perdían capacidad para controlar la inflamación y proteger la flora intestinal, lo que provocaba una alteración en la microbiota, daño en la barrera intestinal y la diseminación de bacterias por el resto del cuerpo”

Ante estos resultados, el equipo probó una posible solución: trasplantar linfocitos T CD4 jóvenes y funcionales en los ratones envejecidos. Esta terapia celular consiguió restaurar el equilibrio intestinal, evitar la inflamación crónica, proteger los tejidos del envejecimiento y reducir la aparición de enfermedades múltiples. Los mismos beneficios se lograron al transferir solo el subtipo regulador de estas células (conocidas como Tregs), destacando su importancia en mantener la salud del intestino.

“Estos resultados avalan la teoría del premio Nobel de Medicina Elie Metchnikoff, que fue pionero en sugerir que el declive de salud durante el envejecimiento era causado por una inflamación sistémica debido a la ruptura de la barrera intestinal y diseminación descontrolada de productos bacterianos por el organismo”, señala Montero Gómez de las Heras.

En conjunto, este trabajo abre nuevas posibilidades para el diseño de nuevas terapias que refuercen el sistema inmunitario intestinal con el objetivo de promover un envejecimiento más saludable y prevenir enfermedades asociadas a la edad.

Fuente: Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC)